主角格雷戈-豪斯醫(yī)生 (Dr. Gregory House，Hugh Laurie飾) 專攻傳染病及腎臟疾病，是普林斯頓大學(xué)附屬醫(yī)院的診斷醫(yī)學(xué)部主任。他帶領(lǐng)著他的醫(yī)療小組，專門解決各種各樣的疑難雜癥，診斷其他醫(yī)院或者部門不能做出診斷的病人。除了每集講述一個(gè)病例之外，《豪斯醫(yī)生》還講述了很多發(fā)生在豪斯醫(yī)生以及他的團(tuán)隊(duì)、同事工作生活中故事，包括友誼、感情等。豪斯醫(yī)生由于右腿上出現(xiàn)過血管瘤，大面積肌肉被割除，必須依賴一根拐杖來行走，并且他長期處于腿部疼痛的狀態(tài)，經(jīng)常大量服食止痛藥維可丁來緩解疼痛。他不穿白大褂，永遠(yuǎn)一身褶皺襯衫牛仔褲運(yùn)動(dòng)鞋的打扮，用他的毒舌不停地去冒犯他的病人、同事甚至上司。他憤世嫉俗，認(rèn)為每個(gè)人都在撒謊，喜歡盡最大可能避免與病人直接接觸，認(rèn)為不跟病人接觸他們就沒辦法說謊。跟其他醫(yī)生不一樣，對豪斯來講，病人就是一個(gè)個(gè)謎團(tuán)，他認(rèn)為他的職責(zé)就是去解釋這些謎團(tuán)，而不是治病救人。盡管如此，豪斯醫(yī)生依靠他超凡的思維和推理能力，以及豐富的學(xué)識和經(jīng)驗(yàn)，解決了一個(gè)又一個(gè)診斷方面的難題，挽救了無數(shù)的病人，也贏得了病人和同事的佩服、尊敬或者包容。